Кузнецова Ю.Н., Обоскалова Т.А. , Глухов Е.Ю. , Евстигнеева Н.П. , Михайлова О.О. Возможности терапии аногенитальных бородавок у иммунокомпрометированных пациентов


Резюме
Описан случай аногенитальных бородавок у пациентки, находящейся на длительной им.
муносупрессивной терапии, после заместительной почечной терапии: трансплантации
почки. Диагноз был установлен на основании комплексной оценки клинических прояв.
лений, течения заболевания, гистологического исследования. Преимущество в лечении
отдано хирургическому методу, учитывая большую площадь поражения, размеры боро.
давок, наличия антагонистического взаимодействия между препаратами иммунотроп.
ного, стимулирующего воздействия на иммунную систему и иммунодепрессантами.
Ключевые слова: аногенитальные бородавки, иммунодепрессант, иммунотерапия.


Кафедра акушерства и гинекологии
педиатрического факультета ГОУ
ВПО "Уральская государственная
медицинская академия Росздрава"
Центральная городская больница №7
г. Екатеринбург, Россия


На сегодняшний день заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), сохраняется на доста.точно высоком уровне. Одной из наиболее распространенных ИППП, представля.
ющей серьезную угрозу репродуктивному здоровью человечества, является папил.ломавирусная инфекция (ПВИ), достига.ющая распространенности в популяции от 60 до 87%. Настораживающим показате.лем служит неуклонный рост ПВИ. Согласно данным ВОЗ, число лиц, инфицирован.
ных вирусом папилломы человека (ВПЧ),увеличилось в 10.15 раз за последнее десятилетие. Пристальное внимание к дан.ному заболеванию объясняется тем, что некоторые разновидности вирусов папил.ломы человека участвуют в развитии цер.викальных интраэпителиальных неопла.зий различной степени. Неотъемлемая роль ВПЧ в индуцировании канцерогене.за шейки матки, в том числе у женщин мо.лодого, детородного возраста, доказана многочисленными исследованиями [1, 2,
3, 4, 5].
Патогенез генитальных вирусных инфекций иммунозависимый. Одной из важ.нейших причин манифестации клиничес.ких проявлений ПВИ, а так же ее рециди.вирующего течения, являются иммуноло.гические нарушения в организме челове.ка. Повышать риск инфицирования, спо.собствовать развитию ПВИ, определять характер течения заболевания и резис.тентность к проводимой терапии могут как экзогенные, так и эндогенные факторы [6]. 

К экзогенным факторам относятся:
раннее начало половой жизни, пренебре.жение барьерной контрацепцией, наличие половых партнеров, имевших контакты с женщиной.носительницей ВПЧ или боль.ной раком шейки матки. 

К эндогенным факторам относятся: наличие урогенитальных инфекционных заболеваний, ас.социированных с патогенными и/или ус.ловно.патогенными микроорганизмами, снижение иммунологической реактивности организма на фоне тяжелых инфекци.онных, эндокринных, онкологических за.болеваний и др. К числу немаловажных факторов, заслуживающих внимания, ведущих к дисфункции иммунной системы,
формирующих вторичный иммунодефицит, угнетающих Т.клеточное звено, относится прием лекарственных веществ груп.пы иммунодепрессантов. Одним из типичных представителей препаратов вышеука.занной группы является циклоспорин,представляющий собой циклический по.липептид, состоящий из 11 аминокислот.Препарат оказывает избирательное дейст.вие на Т.лимфоциты, подавляет развитие реакций клеточного и гуморального имму.нитета, зависящих от Т.лимфоцитов, вклю.чая иммунитет в отношении аллотранс.плантата. Согласно данным исследователей, иммунный статус больных с рециди.вирующими остроконечными кондиломами характеризуется снижением содержа.ния Т.хелперов и функциональной активности фагоцитов, а также множественны.ми признаками активации противовирусной иммунной защиты, в которую вовлече.ны NK. и Т.клетки, фагоциты и IgG.антитела [7]. 

Приводим собственное наблюдение случая остроконечных кондилом у пациентки, находящейся на длительной им.муносупрессивной терапии.

В консультативную поликлинику Уральского НИИ дерматовенерологии по на.правлению онколога обратилась пациентка Т., 27 лет, жительница Свердловской области, с диагнозом: множественные ос.
троконечные кондиломы наружных поло.вых органов. Цель направления — реше.ние вопроса о проведении противовирус.ного лечения и определения дальнейшей тактики ведения больной. При поступле.нии пациентка предъявляла жалобы на наличие обильных высыпаний по типу бо.родавок в области наружных гениталий, сопровождающихся зловонным запахом.
Анамнез заболевания: считает себя больной с 2005 г., когда впервые отмети.ла появление единичного элемента в об.ласти кожи левой большой половой губы. В последующем, процесс неуклонно про.
грессировал, с вовлечением кожи правой большой половой губы, слизистой обо.лочки малых половых губ и преддверия влагалища. За медицинской помощью до 2009 г. не обращалась. Из анамнестичес.ких данных заслуживает внимания тот факт, что в 1997 г. пациентке была произ.ведена трансплантация левой почки по поводу хронической почечной недоста.точности тяжелой степени, развившейся на фоне вторичного хронического пиело.нефрита. С 1997 г. больная находится на иммуносупрессивной терапии циклоспо.рином. В течение первых восьми лет, после пересадки донорской почки, пациент.
ка принимала препарат в дозе 200 мг в сутки. В последующем доза была снижена до 150 мг в сутки, которую больная полу.чает ежедневно, по настоящее время, в сочетании с микофенолата мофетилом,
так же являющимся иммунодепрессантом, дополняющим базовый прием циклоспо.рина и профилактирующим отторжение аллогенного трансплантата почки.
Акушерско.гинекологический анамнез:
менструации с 14 лет; менструальный цикл регулярный, составляет 28 дней; менструальные кровотечения умеренные, безбо.лезненные, длительностью по 4 дня. Гине.кологические заболевания отрицает, бере.менностей не было. Половая жизнь с 17 лет, общее количество половых партнеров
с момента начала половой жизни . два, не.защищенные половые контакты отрицает.
С 2005 г. половой жизнью не живет.При осмотре наружные гениталии сформированы правильно, оволосение по женскому типу. Паховые лимфатические узлы до 0,7 см в диаметре, округлой фор.мы, подвижные, мягкоэластической консистенции, безболезненные. Патологиче.ский процесс захватывает всю площадь
наружных половых органов. В области кожи больших половых губ, слизистой ма.лых половых губ и преддверия влагалища располагаются высыпания, представлен.ные множественными папилломатозными разрастаниями на тонкой ножке, форми.рующими вегетации по типу "цветной капусты", массивные конгломераты опухолей до 15 см в диаметре. Окраска высыпа.ний розовая, с синюшным оттенком. На поверхности элементов имеются участки ороговевания и геморрагические корочки (Рис. 1).
Рис. 1. Папилломатозные разрастания
в области наружных половых органов
до операции









При осмотре в зеркалах, шейка матки цилиндрической формы, зев точеч.ный, визуализируется эктопия цервикаль.ного эпителия 1x1,5 см. На слизистой оболочке шейки, на "трех часах", распо.лагается патологический очаг 0,7x0,7 см, представленный папилломатозными раз.растаниями. При обработке очага 3% рас.твором уксусной кислоты высыпания при.обретают белую окраску. Отделяемое цервикального канала скудное, слизис.тое. В сводах влагалища умеренное количество гомогенного отделяемого бело. желтого цвета. Высыпания в сводах и на стенках влагалища отсутствуют. Пери.анальная область не изменена. Данные лабораторных методов исследования:
1. В общем анализе крови: эритроциты . 4,5x1012 /л, гемоглобин . 119 г/л, лейко.циты . 6,6x109/л, эозинофилы . 2%, нейт.рофилы палочкоядерные . 1%, нейтрофи.лы сегментоядерные . 63%, лимфоциты .
29%, моноциты . 5%.
2. В общем анализе мочи: удельный вес 1025, следы белка, следы билирубина, лейкоциты 2.3 в поле зрения, эритроциты 1.2 в поле зрения, глюкоза 0 г/л.
3. Микроскопическое исследование отделяемого половых органов: лейкоци.тов уретры . 2-.5 в поле зрения, лейкоци.тов цервикального канала . 15.-30 в полезрения, лейкоцитов влагалища . 10-.20 в
поле зрения. Гонококков, трихомонад, дрожжевых клеток и ключевых клеток не обнаружено. Флора обильная, разнооб.разная.
4. Комплекс исследований методом ПЦР отделяемого половых органов:
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genital.ium, Cytomegalovirus, Herpes simplex virus
не выявлены. Обнаружен Papilloma virus 16 и 33 серотип.
5. Микробиологическое исследование отделяемого половых органов: роста Ureaplasma uralyticum, Mycoplasma hominis нет. При исследовании на аэробные и факультативно.анаэробные микроорга.
низмы, получен рост E.Coli 104 КОЕ, чувст.вительной к цефтриаксону, левофлокса.цину, амоксициллину, а также St.aureus 104 КОЕ, чувствительного к оксациллину, эритромицину, клиндамицину, ципроф.локсацину.
В областном онкологическом центре пациентке была проведена биопсия па.пилломатозных разрастаний шейки матки и вульвы. При гистологическом исследо.вании в эпидермисе умеренный гиперке.ратоз, паракератоз, резко выражен акан.тоз, с утолщением эпидермальных вырос.тов, присутствует вакуольная дистрофия клеток мальпигиева слоя. В дерме пери.васкулярные воспалительные крупнокле.точные инфильтраты. Данных за злокачественный процесс нет, морфологическая картина соответствует остроконечным кондиломам.
На основании полученных результатов исследования выставлен диагноз: аноге.нитальные бородавки. Аэробный вагинит, ассоциированный с St.aureus, E.Coli.
Со.путствующий: хронический пиелонефрит.Терминальная ХПН. Заместительная по.чечная терапия: трансплантация трупной почки (1997 г.)
Учитывая большую площадь поражения и значительные размеры образова.ний, не подлежащие другим деструктив.ным местным методам воздействия, паци.ентка была направлена на хирургическое
лечение аногенитальных бородавок в от.деление гинекологии. Терапия аэробного вагинита проведена до оперативного ле.чения на основании чувствительности возбудителя к антибактериальным препа.ратам: цефтриаксон 1г/сут. в/м в течение 7 дней, комбинированный препарат для
местного, интравагинального применения с антибактериальным и противогрибко.вым действием в течение 10 дней. Прове.дение иммунотропной терапии пациентке противопоказано, по причине наличия аллотрансплантата почки, требующего ежедневного приема иммунодепрессан.тов (циклоспорина и микофенолата мофетила) по жизненным показаниям.

Хирургическое лечение
При хирургическом лечении кондило.матоза используются различные физические деструктивные методы. К ним отно.сятся: хирургическая эксцизия, лазерова.поризация, криодеструкция, радиохирур.
гия, аргоноплазменная коагуляция (абла.ция). В данном случае нами был выбран метод радиоволновой хирургии в сочета.нии с аргоноплазменной аблацией.

Аргоноплазменная коагуляция
(АПК) — это метод монополярной высо.кочастотной хирургии, при использовании которого энергия электромагнитного поля высокой частоты передается на ткань бес.контактным способом с помощью ионизи.рованного газа аргона, образующего факел аргоновой плазмы. Сущность метода
состоит в следующем. Нейтральный элект.род большой площади прикладывается к телу пациентки. Между нейтральным и ак.тивным электродом генератор формирует высокочастотное напряжение специаль.ной формы. Активный электрод обдувает.ся легко ионизируемым газом — аргоном.
При приближении активного электрода к телу пациентки возникает электрический разряд, ионизирующий аргон, в результате чего возникает факел аргоновой плазмы.
Посредством этого факела происходит локальный нагрев и коагуляция (аблация) ткани, вследствие чего мелкие сосуды и капилляры сжимаются и тромбируются, осуществляется быстрый и надежный гемо и лимфостаз. Образуется равномерный поверхностный слой коагулянта. Глубина аблации от 0,5 до 3,0 мм (в зависимости от длительности воздействия). Удаление кондилом производилось
под внутривенной анестезией в условияхбольшой операционной.
Процедура выполнялась на аппарате "ФОТЕК . ЕА142" (Россия), при работе использовались режимы монополярного резания с коагуляцией "СМЕСЬ" и аргоно.плазменной коагуляции "СПРЕЙ", "ФУЛЬГУР". Удаление крупных кондилом на ши.роком основании осуществлялась двумя способами. В первом случае иссечение производилось электродом.иглой в режи.ме "СМЕСЬ" при мощности 40 Вт, затем ос.
нование удаленной кондиломы в целях гемостаза обрабатывалось факелом аргоновой плазмы в режиме "ФУЛЬГУР" при мощности 60 Вт. При втором способе пе.ред радиоволновым иссечением электро.
дом.ножом, производилась аргоноплаз.менная коагуляция ножки до полного вы.сушивания. Кондиломы размером до 5 мм аблировались факелом аргоновой плазмы в режиме "СПРЕЙ" при мощности 40 Вт в
течении 3.5 секунд и не иссекались. Не иссеченные мелкие кондиломы самостоя.тельно слущивались на 2.4 сутки (Рис. 2). 




Рис. 2. Через 2 дня после хирургического лечения







При работе на указанных режимах и мощ.ностях иссечение проходило быстро и эф.фективно, без дополнительного давления на ткани. В ходе манипуляций сформиро.вался плотный коагулянт без следов кар.бонизации, обеспечивающий надежный гемостаз. Послеоперационный период протекал без геморрагических и гнойных осложне.ний, дополнительного обезболивания не
требовалось. Полная эпителизация кожи и слизистых наступила через 1,5 месяца (Рис. 3).





Рис. 3. Через 2 месяца после хирургического лечения






Использование радиохирургической техники иссечения совместно с аргоноплазменной коагуляцией позволило до.стичь хороших косметических результа.тов при удалении данных экзофитных об.разований: послеоперационные измене.ния практически незаметны на фоне со.храненного тургора и эластичности по.слеоперационной зоны. Рецидива в тече.нии 8 месяцев зарегистрировано не было.
Таким образом, наше наблюдение сви.детельствует о том, что у пациентов с мно.жественными аногенитальными бородав.ками значительных размеров, получаю.щих иммуносупрессивную терапию, пре.имущество отдается хирургическому мето.ду лечения, учитывая антагонистическое
влияние иммунодепрессантов и иммунот.ропных препаратов стимулирующего воз.действия, широко используемых при лече.нии папилломавирусной инфекции.


Литература
1. Бебнева Т.Н., Прилепская В.П. Папилломавирусная инфекция и
патология шейки матки. Гинекология 2001; 3:3:77.81.
2. McCance D.G. Human papillomavirus infection (HPV) in the aetiol.
ogy of cervical cancer. Cancer Surgery 1988; 47:499.506.
3. Cox J.T. Epidemiology of cervical neoplasia: the role of human
papillomavirus. Clin Ob and Gyn 1995; 9:1:1.34.
4. Евстигнеева Н.П., Герасимова Н.М. с соавт. Папилломавирусная
инфекция у женщин с заболеваниями шейки матки воспалительного и
пролиферативного генеза. Уральский медицинский журнал. Специ.
альный выпуск 2004; 63.66.
5. Кузнецова Ю.Н. Особенности лечения остроконечных конди.
лом. Вестник дерматологии и венерологии 2004; 1: 53.54.
6. Кисина В.И., Кубанов А.А. Патологические процессы слизистой
оболочки шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы чело.
века. Вестник дерматологии и венерологии 2005; 4:29.32.
7. Соловьев А.М., Пичугин А.В., Кожемякина Е.Ш., Атаулаханов Р.И.
Показатели иммунного статуса при комбинированной терапии реци.
дивирующих остроконечных кондилом. Вестник дерматологии и вене.
рологии 2007; 5: 66.69.