![]()
![]() В.И.Киселев, Л.А.Ашрафян, С.О.Бударина, О.И.Киселев, М.А.Пальцев, В.И.Кулаков, В.Н.Прилепская Институт молекулярной медицины Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова (ректор – акад. РАН и РАМН М.А.Пальцев), Научный центр рентгенорадиологии (дир. – акад. РАМН проф. В.П.Харченко) МЗ и СР РФ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии (дир. – акад. РАМН В.И.Кулаков) РАМН, Москва Геном вируса папилломы человека (ВПЧ) представлен циркулярной двуспиральной ДНК с молекулярной массой около 8 тыс. пар оснований, кодирующих всего 8 открытых рамок считывания. В процессе репликативного цикла геном ВПЧ экспрессирует от 8 до 10 белковых продуктов, и только для одного из них установлена ферментативная функция. Ранний белок Е1 обладает функциями АТФазы и хеликазы. Хеликаза представляет собой фермент, расплетающий ДНК, и является известной мишенью для лекарственных препаратов. Онкобелки ВПЧ Онкобелок Е6 Онкобелок Е7 Белок Е1 – вирусная хеликаза Ранний белок Е4 Поздние белки H1 и Н2 Современные представления о механизме канцерогенеза, обусловленного ВПЧ Роль клеточного белка p53 в этиологии рака РШМ Роль гормональных факторов в развитии РШМ Рис. 1. Физическая карта генома ВПЧ-11. На физической карте генома ВПЧ видно, что 8 открытых рамок считывания кодируют 6 ранних белков и 2 поздних. Наиболее важными с точки зрения онкогенных потенций ВПЧ являются онкобелки Е5, Е6 и Е7. Белок Е4 взаимодействует с цитоскелетом эпителиальных клеток, что приводит к дезинтеграции клеточного скелета. Белки Е1 и Е2 представляют собой хеликазу и транскрипционный модулятор соответственно. Поздние белки H1 и Н2 относятся к капсидным белкам. В частности, H1 является основным капсидным белком, а белок Н2 – минорным капсидным белком с ДНК-связывающими функциями. См. подробности в тексте и [5].
Уровень конверсии эстрадиола в 16a-гидроксиэстерон в эпителиальных клетках шейки матки и цервикальной карциномы
Рис. 2. Инфекция ВПЧ и репликация эпителия шейки матки.
Рис. 3. Механизм опухолевой трансформации клеток, инфицированных ВПЧ "высокого риска", и роль ключевых онкопротеинов ВПЧ в механизации. Рис. 4. Метаболизм эстрадиола. См. пояснения в тексте [1]. Рис. 5. Роль эстрогенов в канцерогенезе эпителиальных клеток шейки матки, инфицированных ВПЧ. Профилактика и лечение патологических процессов шейки матки, ассоциированных с ВПЧ. Этиопатогенетическая терапия имеет два основных направления: Литература |